「缩宫素」溶媒应该用葡萄糖?氯化钠?还是乳酸钠林格?

2020-04-17 18:22 来源:龙8娱乐官方网站手机版 作者:辛夷
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龙8娱乐官方网站手机版 论坛中有这样一个帖子:「缩宫素」输液载体应该用葡萄糖?氯化钠?还是乳酸钠林格?

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(图片来源于龙8娱乐官方网站手机版 论坛)

想必这也是不少临床医生困惑的事情,这三种溶媒都有人在用,而查阅说明书,只提到其中一种,那么这三种溶媒到底应该用哪种呢?他们有什么不同?

为此,笔者将从不同的角度来分析这个问题。

第一步,寻找缩宫素溶媒选择的证据

论坛提问中,有人讲到药品说明书与教科书等书籍中推荐的溶媒不同,于是笔者查阅了一下,确实存在差异。查阅结果如下:                                                                                             

参考资料

溶媒推荐

药品说明书 [1](药监最新更新日期:2010-10-01)

氯化钠注射液

《妊娠晚期促子宫颈成熟与引产指南 (2014)》[2]

乳酸钠林格注射液

《妇产科学》人民卫生出版社 第 9 版教材 [3]

葡萄糖注射液或 0.9% 氯化钠注射液

《马丁代尔药物大典》(原著第 37 版)(李大魁译 2014 年)[4]

0.9% 氯化钠注射液

《中华人民共和国药典临床用药须知》2015 版 [5]

5% 葡萄糖注射液或 0.9% 氯化钠注射液


以上资料包含了说明书、妇产科教科书、指南以及权威药物大典,可以看到说明书以及《马丁代尔药物大典》推荐的溶媒为氯化钠,《中国药典临床用药须知》和妇产科教科书推荐的是葡萄糖或氯化钠,而乳酸钠林格注射液的推荐来源于指南。

第二步,从配伍禁忌的角度分析

为了进一步确认三种溶媒的安全以及合理性,我们必须考虑到溶媒与药物是否存在配伍禁忌。

配伍禁忌是指两种或两种以上药物混合使用或药物制成制剂时,发生体外的相互作用,出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应,这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。

通过查阅缩宫素注射液与溶媒的配伍禁忌表,目前并未发现缩宫素选用氯化钠、葡萄糖、或乳酸林格液作溶媒有配伍禁忌的报告,三种溶媒均可与缩宫素物理相容,稳定配制。

第三步,从溶媒的不良反应来分析

除了药物与溶媒的配伍禁忌外,溶媒本身可能也会对患者造成一定影响。笔者通过查阅文献,找到了缩宫素以葡萄糖注射液为溶媒的一些相关研究报告,具体文献如下:

一项探讨缩宫素致新生儿高胆红素血症的发病机制的研究表示,连续静脉输注缩宫素时,由于其抗利尿作用,导致母体细胞外液扩张,伴有稀释性低钠血症和低渗透压,而与缩宫素同时注射的葡萄糖(无电解质溶液)可能进一步加重以上病变 。

还有一项研究比较了注射 5% 葡萄糖和 0.9% 生理盐水对经缩宫素治疗的患者的影响,共纳入了 82 名符合标准的患者,发现脐带血浆低钠血症和新生儿高胆红素血症的发生率增加与使用葡萄糖溶液有关 。相反的,在另外一项类似的研究发现,这两种稀释剂并无差别。

除此之外,国内一篇回顾性研究以及一项 Meta 分析均表明,在缩宫素注射液导致的严重不良反应事件中使用葡萄糖注射液为溶媒的占比较其他溶媒多,分析原因可能是由于缩宫素具有抗利尿的作用,使用后会出现水钠潴留,而葡萄糖在体内糖分被利用后只剩下水分,可加重水中毒。

而《马丁代尔药物大典》中也提到使用缩宫素时,应时刻谨记水中毒的危险,尤其是大剂量长期应用缩宫素。应减少输液量,同时选择含有电解质的溶液,不用葡萄糖溶液。

综上,我们从权威书籍,配伍禁忌及溶媒不良反应三个方面做了分析,三种溶媒的使用均有证可循,且未发现与缩宫素有配伍禁忌。

其中颇有争议的溶媒为葡萄糖,在第三步中我们分析到,用葡萄糖配缩宫素可能会增加新生儿高胆红素血症等疾病的危险,但试验样本量较小,较局限,仍需要大量临床试验来证明其可靠性。除此之外,葡萄糖还可能会增加水中毒的危险,因此需要慎用。 

但临床用药并不是简单的照本宣科,每个患者都有其特异性,如有的产妇合并妊高症,有的产妇合并糖尿病。针对不同的患者,溶媒的选用经常受到限制,要给予患者最合理的治疗,就得了解溶媒之间到底有何区别。                                                                                                                                                                               

常用溶媒

主要成分

优点

缺点

5% 葡萄糖注射液

葡萄糖、H20

葡萄糖是人体主要的热量来源之一,每 1 g 葡萄糖可产生 4cal 热量,可给患者提供一部分能量

1.  分娩时注射过多的葡萄糖可刺激胎儿胰岛素分泌,发生产后婴儿低血糖

2.  产后应激状态或同时使用糖皮质激素时易引发高血糖

0.9% 氯化钠注射液

氯化钠、H20

含电解质,可为患者补充一些电解质

妊娠高血压综合征患者使用该药可能加重高血压、蛋白尿以及心衰,因此应禁用

乳酸钠林格注射液(平衡盐液)

乳酸钠、氯化钠、氯化钙、氯化钾、H20

常用于调节体液、电解质及酸平衡和代谢性酸中毒或有酸中毒倾向的脱水患者

含钙离子,故不应与钙产生反应的溶液配伍,如头孢曲松会与钙离子形成沉淀发生致死性结局

复方乳酸钠葡萄糖注射液

乳酸钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、无水葡萄糖

用于代谢性酸中毒或有代谢性酸中毒倾向并需要补充热量的脱水病例

含钙离子,同上

灭菌注射用水

H20

渗透压为零,故只适用于药物粉末的溶解,可以直接肌注,也可加入适宜的媒溶剂稀释输液


不管是药典、指南还是说明书,都是医生用药的重要依据。其中说明书具有法律约束力,但由于更新药品说明书内容的审批过程复杂,制药公司需要花费大量时间、消耗巨额费用,才能完全符合注册要求的临床研究证据,造成药品说明书的更新往往滞后于临床医学实践的发展。

所以笔者建议医生应以现有的、公认权威的、有法律效力的相关规定中的药物使用标准为根本,结合临床实际,全面考虑患者的身体情况来决定患者的用药。

如果患者病情无使用氯化钠禁忌,应尽可能的使用药品说明书推荐的氯化钠作溶媒。若患者病情需要,如合并有妊娠期高血压综合征时,可以考虑使用葡萄糖来代替;若对于存在酸中毒或有酸中毒倾向的脱水患者,可以考虑使用乳酸钠林格作溶媒。

参考文献

[1] 缩宫素注射液说明书

[2] 中华医学会妇产科学分会产科学组. 妊娠晚期促子宫颈成熟与引产指南 (2014)[J]. 中华妇产科杂志,2014,49(12):881-885.

[3] 谢幸. 妇产科学第 9 版 [M]. 人民卫生出版社.2018.

[4] Sean.C Sweetman 主编,李大魁,金有豫等译,马丁代尔药物大典,化学工业出版社,2014.

[5] 中华人民共和国药典临床用药须知,中国医药科技出版社.2015.

[6] Singhi S,Singh M,Pathogenesis of oxytocin-induced neonatal hyperbilirubinaemia.[J] .Arch. Dis. Child., 1979, 54: 400-2.

[7] Omigbodun A O,Akindele J A,Osotimehin B O et al. Effect of saline and glucose infusions of oxytocin on neonatal bilirubin levels.[J] .Int J Gynaecol Obstet, 1993, 40: 235-9.

[8] Oral Engin,Gezer Altay,Cagdas Arzu et al. Oxytocin infusion in labor: the effect different indications and the use of different diluents on neonatal bilirubin levels.[J] .Arch. Gynecol. Obstet., 2003, 267: 117-20.

[9] 陈希, 张贵赋, 龙丽萍等.52 例缩宫素注射液致严重不良反应的文献分析 [J]. 中国药业,2016,25(22):13-16.

[10] 梁小丽, 胡东梅, 孙银华等. 缩宫素注射液严重不良反应报告 84 例分析 [J]. 安徽医药,2016,20(10):1993-1995.

[11] 杜博冉, 张雪艳, 冯欣, 等. 常用溶媒 pH 值对 4 种妇产科药物理化性质及临床应用的影响 [J]. 中国药学杂志,2016,51(24):2175-2180.

[12] 氯化钠注射液、葡萄糖注射液等药物说明书.


编辑: 李静

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